橙色唇膏【综述】口服抗菌药治疗寻常痤疮循证综述（一）-465皮肤科医生

【综述】口服抗菌药治疗寻常痤疮循证综述（一）-465皮肤科医生天地龙魂

摘要
背景：从某种程度上说神州侠侣，寻常痤疮几乎影响世界上所有人。口服抗生素常用于治疗中度至重度炎性痤疮；然而，长期口服抗生素治疗痤疮可能产生意想不到的后果。目的：本研究旨在对口服抗生素治疗痤疮的疗效和合理性的科学依据进行系统评估。方法：在MEDLINE进行系统搜索，以确定临床随机对照试验、系统综述和荟萃分析来评估口服抗生素治疗痤疮的疗效。总的来说，吴锡豪本研究包含41篇文章，比较了口服抗生素与安慰剂、其他口服疗法、局部治疗、替代剂量或持续时间。
结果
四环素类、大环内酯类和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑可安全有效的治疗中重度炎症性痤疮。尚未确定一种或一类抗生素具有更好疗效，因此抗生素的选择一般是基于其副作用。虽然已经研究了不同的给药方案，但缺乏标准化的对照试验确定每类口服抗生素治疗痤疮的最佳给药剂量和持续时间。口服抗生素联合局部治疗的效果优于单独口服抗生素治疗效果。
结论
结论 本文对口服抗生素治疗痤疮的科学依据进行了系统评估。由于试验设计的异质性，缺乏足够的证据证实一种口服抗生素在剂量或持续时间上优于另一种抗生素；然而周芷若重生，由于对抗生素的耐药性日益增加，皮肤科医生应该遵循统一指南，以确保正确使用抗生素。
1.简介
寻常痤疮是全球第八大流行疾病。几乎每个15岁到17岁的人都会受到影响。痤疮可伴有持久副作用，包括面部疤痕、自卑感和抑郁。
若干独立、相互作用的因素可导致痤疮发病，包括皮脂产生增加王国塔，滤泡上皮角质化增加，炎症和正常皮肤微生物群过度生长，特别是革兰氏阳性痤疮丙酸杆菌。这些因素相互关联，协同作用；因此，很难发现其初级或初始过程。皮脂是痤疮丙酸杆菌的营养来源，是痤疮形成的必要条件。反过来，依赖皮脂的痤疮丙酸杆菌在皮脂腺部位形成生物膜，从而促进毛囊角化并刺激宿主的炎症反应。由此引起的炎症导致滤泡壁破裂，下游炎症反应刺激进一步破坏组织和形成瘢痕。此外，滤泡角化增加加速痤疮丙酸杆菌增殖，形成复杂的循环过程。
痤疮治疗包括局部和全身治疗，以靶向不同发病原因的痤疮。通常认为口服抗生素可成功治疗中度-重度炎性痤疮，因为它们靶向细菌和相关炎症。用于治疗痤疮的抗生素包括四环素类、大环内酯类、克林霉素和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑类马广福。然而，尽管抗生素治疗有效，但长期口服抗生素可能改变皮肤和肠道微生物群，并导致抗生素耐药性，这是全球日益关注的问题。本综述的目的是批判性地评估已发表的关于口服抗生素在痤疮治疗中作用，以及具体类别、剂量和疗程的文献。
2. 方法
在MEDLINE内搜索评估口服抗生素治疗痤疮的随机对照试验、系统评估和荟萃分析文章。考虑仅纳入2016年9月30日之前发表的英文文章。检索词为“痤疮（寻常）”、“口服抗生素”、“四环素”、“多西环素”、“米诺环素”、“大环内酯类”、“红霉素”、“阿奇霉素”、“甲氧苄啶”、“甲氧苄啶/磺胺甲恶唑”和“临床试验”，共确定了543篇文章。在对标题和摘要进行相关性筛选后，本文共对50份全文出版物的内容进行了综述降妖罗汉。仅考虑评价口服抗生素与其他口服治疗、局部治疗、安慰剂或替代剂量或持续时间的文章。确定28篇文章符合这些标准，并进一步参考参考书目最终确定了13篇文章（图1）。最后，对来自专家委员会的最新痤疮治疗指南共识建议进行了综述。
图1，研究确定和选择

3. 结果
3.1 指南
已发布了若干治疗痤疮的指南共识；表1列出了来自不同专家委员会的八条指南共识摘要。五个指南认为口服抗生素适用于中度-重度炎性痤疮；一指南推荐其用于广泛的轻度-重度炎性痤疮或中度结节性/聚合性痤疮；一指南认为口服抗生素仅适用于结节性痤疮。
表1口服抗生素治疗寻常痤疮的指南共识



所有指南都推荐口服抗生素与局部类固醇，以及过氧化苯甲酰组合治疗，并且还推荐联合治疗，因为它靶向多种病理生理机制，能够更更快、更彻底地解决常见粉刺和炎症性皮损，并抑制耐药性抗生素的发展。四环素类药物被认为是口服抗生素治疗的一线药物，但若四环素是禁忌或不耐受，大环内酯类药物可作为二线疗法。此外，几项申明建议限制红霉素的使用，因为其耐药性增加。其中一项指南提出了其用于治疗儿童痤疮，并推荐用于8岁以下儿童江智明，且当四环素类药物禁用时，可以使用大环内酯类和甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑，并需仔细监测。橙色唇膏
3.2 抗生素疗效
口服抗生素治疗痤疮的功效可能受多因素影响菠丹妮。抗生素可能靶向有助于痤疮发展的痤疮丙酸杆菌和潜在炎症。四环素类、大环内酯类和克林霉素抑制细菌蛋白合成，而甲氧苄啶/磺胺甲恶唑干扰细菌叶酸代谢。此外，四环素和大环内酯类在一定程度上抑制中性粒细胞趋化、细胞因子产生和巨噬细胞功能。
抗生素对痤疮丙酸杆菌的作用存在争议。体外试验表明，痤疮丙酸杆菌对四环素、多西环素、米诺环素、土霉素、红霉素和青霉素均敏感，对其他抗Gram阳性菌的抗菌药物敏感。然而姜恩菲，体内试验数据却不一样。一项研究发现，四环素、米诺环素和克林霉素治疗3周后，痤疮丙酸杆菌减少宋世鹏，但青霉素或氨苄西林治疗未有此效果。同时，其他体内研究发现，尽管临床上有所改善，但采用四环素或多西环素治疗，皮肤细菌群无明显变化。
全身抗生素治疗可减少痤疮，但不会同时减少痤疮丙酸杆菌。事实上，虽然痤疮丙酸杆菌的浓度与皮脂产生有关，但却与炎症或痤疮严重程度无关。相反，痤疮丙酸杆菌的炎性反应与严重程度有关。因此，据认为具有抗菌和抗炎的抗生素治疗痤疮最有效。
抗生素的各种抗炎作用有助于有效治疗痤疮。四环素、红霉素和克林霉素可抑制中性粒细胞趋化作用，四环素、多西环素和大环内酯类药物可减少促炎细胞因子的产生，如白细胞介素-β和肿瘤坏死因子-α。四环素和红霉素显著抑制人中性粒细胞中的活性氧释放。这些抗炎作用已用于治疗痤疮，及其他炎症性疾病，如牙周炎和类风湿关节炎。
3.2.1个体抗生素的疗效
与安慰剂相比，只有少数的随机对照试验检验了抗生素治疗痤疮的疗效数码暴龙机 。我们确定了九个随机、安慰剂对照试验，研究四环素、多西环素、米诺环素、罗红霉素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑和克林霉素的疗效（表2）。已证实其他抗生素治疗痤疮有效，如赖甲四环素、红霉素和阿奇霉素，但尚未在随机、安慰剂对照试验中进行评估，因此未纳入本综述。
表2口服抗生素与安慰剂治疗的疗效比较

3.2.1.1 四环素
一项包含51例寻常痤疮患者的随机、双盲、安慰剂对照试验评估了四环素的疗效。在临床和摄影评估的基础上对改善状况进行评估。四环素治疗6周后，54%的患者改善，而安慰剂组为7%（P＜0.01）。在试验结束后3个月，75%接受四环素治疗患者临床改善，而安慰剂组为33%（P＜0.01）。
3.2.1.2 多西环素
一项针对62例炎性痤疮患者的安慰剂交叉对照试验，评估了相较于安慰剂，多西环素100 mg/d治疗的疗效。受试者在第一阶段采用多西环素或安慰剂治疗4周，随后休息4周，进行为期四周的第二轮药物切换试验。与初始阶段相比，每个阶段接受多西环素治疗的患者炎性皮损计数显著减低（第一阶段皮损平均减少26%[p＜0.001]，第二阶段减少24%[p＜0.05]）；然而，采用安慰剂治疗患者研究的两个阶段炎性皮损均未显著减少。这项研究未对多西环素治疗组和安慰剂组治疗结果进行统计学比较。另一项调查研究显示采用多西环素20 mg，每天2次，治疗患者皮损总数减少了52%，而采用安慰剂治疗患者6个月后皮损减少18%（P＜0.01）。
3.2.1.3 米诺环素
尽管可口服多种抗生素治疗痤疮，但美国FDA唯一批准的抗生素为米诺环素缓释剂（每天1mg/kg），特别是用于治疗中重度炎痤疮时。一项评估米诺环素疗效的交叉研究显示，米诺环素治疗组第一阶段痤疮皮损评分显著降低（P＜ 0.05），而安慰剂治疗组痤疮评分未显著降低（未提供有价值P值）。未对米诺环素组和安慰剂组进行比较，交叉试验的两个阶段之间无清除期，以评估第二阶段实验结果汉韵二胡。
两项为期12周的Ⅲ期临床试验评估了615例受试者接受米诺环素缓释剂1mg/kg/d治疗的安全性和有效性，并与309例采用安慰剂治疗的患者进行比较。在这两项研究中，米诺环素缓释剂治疗患者的炎性皮损计数平均百分比（43.1％和45.8％）相较于安慰剂组（31.7％和30.8％）显着降低[两项研究中p <0.001]。此外，根据二分类评估者的全球严重程度评估量表评分，16.6%接受米诺环素缓释剂治疗的患者治疗成功，与之相比，安慰剂组患者为8.7%（汇总分析：P＜0.001）。
由MediCool医库软件王盼编译
原文来自：Am J Clin Dermatol (2017) 18:469–490
————————————————